新冠疫苗作為防控新冠疫情的一種重要工具，在國內(nèi)外受到了廣泛關(guān)注。2月25日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了國藥中國生物武漢所新冠滅活疫苗（Vero細(xì)胞）和康希諾生物重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）的注冊申請，其中后者是我國首家獲批的國產(chǎn)腺病毒載體新冠病毒疫苗。
加上前期國藥中國生物北京所、科興中維兩家企業(yè)新冠疫苗批準(zhǔn)，截至目前，我國已有四款新冠疫苗批準(zhǔn)附條件上市。這不僅將進一步筑牢我國健康防疫屏障，還將為新冠疫苗的全球可負(fù)擔(dān)性貢獻更多中國力量。
隨著新冠疫苗陸續(xù)獲批和使用，人們在接種疫苗的同時，也在關(guān)注一個熱詞，即附條件批準(zhǔn)上市。那么，什么是附條件批準(zhǔn)上市？
新藥上市的快速通道
一般來說，新藥的安全性和有效性需要通過臨床試驗進行驗證。絕大多數(shù)的新藥上市申請批準(zhǔn)必須基于Ⅲ期確證性臨床研究的臨床終點結(jié)果，但對于一些治療嚴(yán)重危及生命或缺乏治療手段疾病的藥物，如腫瘤、罕見病等，為了加快新藥上市速度，藥監(jiān)部門會基于Ⅱ期或Ⅲ期關(guān)鍵臨床研究中的替代指標(biāo)，暫時批準(zhǔn)藥品上市以滿足臨床的需求。但這種批準(zhǔn)是有條件的，即需要企業(yè)在藥品上市后繼續(xù)完成確證性臨床研究，以證實藥品獲益，然后再申請獲得完全批準(zhǔn)。這就是“附條件批準(zhǔn)”。
有條件批準(zhǔn)并非我國首創(chuàng)，很大部分是借鑒了美國食品藥品管理局（FDA）在1992年設(shè)立的“加速審批（Accelerated Approval）”。而作為一條加速新藥上市的快速通道，我國支持臨床急需藥品和罕見病藥物的附條件批準(zhǔn)，并出臺了多個相關(guān)政策法規(guī)。
我國自2019年12月1日起施行的新版《藥品管理法》的第二十六條和第七十八條對“附條件批準(zhǔn)”都有相應(yīng)的規(guī)定。其中第二十六條規(guī)定，對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明相關(guān)事項。第七十八條規(guī)定，對附條件批準(zhǔn)的藥品，其上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。
我國《疫苗管理法》第二十條第一款規(guī)定，應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以附條件批準(zhǔn)疫苗注冊申請。
作為一種“先批準(zhǔn)后驗證”的藥物監(jiān)管制度，“附條件批準(zhǔn)”在帶來一些積極的早期利益的同時，也會面臨很多挑戰(zhàn)。比如:如何選擇合適的替代指標(biāo)，準(zhǔn)確預(yù)測或反映臨床療效和獲益；如何確保上市后企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)按要求完成Ⅲ期確證性臨床。需要強調(diào)的是，“附條件批準(zhǔn)”并不是批準(zhǔn)之后就撒手不管，而是繼續(xù)進行臨床研究，直到證明藥品獲益。
情況緊急“臨危受命”
大家知道，疫苗研制需要經(jīng)過基礎(chǔ)研究和探索階段、臨床前階段、臨床階段（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）、生產(chǎn)及市場分銷階段等幾個過程。研制一種疫苗大致需要8～15年，甚至更長的時間。在歷史上，麻疹疫苗的研制用了9年，脊髓灰質(zhì)炎疫苗經(jīng)過了20年的試驗，人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗進入市場前也經(jīng)歷了20多年的研究。然而，在新冠肺炎疫情全球大流行的當(dāng)下，人類顯然等不起十年、二十年。因此，在人民健康受到嚴(yán)重威脅且沒有有效藥物可以使用的緊急情況下，新冠疫苗才附條件批準(zhǔn)上市，這是新冠疫苗“附條件批準(zhǔn)”的動因。
我國研制的新冠疫苗在國內(nèi)附條件批準(zhǔn)上市，對于該疫苗在其他國家的使用與注冊也具有一定的參考價值。由于我國較好地控制了新冠疫情，新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗因為缺少大量的臨床病例而遇到一定困難，只能到國外進行，因此，我們的大部分臨床數(shù)據(jù)來自境外，而這些數(shù)據(jù)也得到了大多數(shù)國家的認(rèn)可。一些國家相信已經(jīng)得出的試驗數(shù)據(jù)，就可以不再進行臨床試驗。也有國家會開展“橋接”試驗，相當(dāng)于再模擬一遍相關(guān)部分的試驗，能夠更快獲得試驗結(jié)果。
繼續(xù)研究加緊完善
附條件批準(zhǔn)包括了兩個方面的含義：一是說明通過批準(zhǔn)的疫苗達到了安全性、有效性及可及性的基本要求；二是表明疫苗是在應(yīng)急情況下研發(fā)，有些方面還存在不足，還需進一步完善，原則上要附加條件才能上市。
具體而言，附加條件多是由于疫苗研發(fā)的時間相對短，只能把試驗數(shù)據(jù)中已經(jīng)完成的部分拿出來進行審批，符合條件就可以盡快上市。比如，新冠疫苗研發(fā)過程中附條件上市是什么意思，各個年齡組都在進行臨床試驗，但是18～59歲的年齡組最先得出數(shù)據(jù)。因此，該疫苗在批準(zhǔn)上市時就要對接種者的年齡附加限制條件。再比如，關(guān)于孕婦的臨床試驗尚無結(jié)果，缺少數(shù)據(jù)支撐。因此，對于妊娠期和哺乳期的女性，建議暫緩接種新冠疫苗。
從上可以看出，“附條件”主要是出于對試驗數(shù)據(jù)完整性的考量。疫苗上市的數(shù)據(jù)、依據(jù)都要來自于臨床試驗。有的臨床試驗還沒做完，數(shù)據(jù)還沒有拿到，那么這一部分就不能開放，就必須限制在開放的這部分使用。
疫情肆虐，人民健康受到嚴(yán)重威脅，在沒有有效藥物可以使用的情況下，緊急使用是附條件批準(zhǔn)疫苗上市的主要動因。只有在緊急情況下附條件上市是什么意思，比如新冠肺炎這樣重大傳染病的發(fā)病流行過程中，疫苗才可能附條件批準(zhǔn)上市。
附條件批準(zhǔn)疫苗上市是國家藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)。具體的附加條件是國家藥品監(jiān)管部門依據(jù)評審結(jié)果來確定。附條件批準(zhǔn)上市后，藥品監(jiān)管部門還會要求疫苗上市許可持有人，按照認(rèn)定的附加條件對該疫苗繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，完成附條件的要求并及時提交后續(xù)研究結(jié)果。
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